Blossom Russo (Mayim Bialik) é uma adolescente e vive com seu pai solteiro, o charmoso músico Nick Russo (Ted Wass), que tenta ser um pai exemplar para Blossom e os irmãos, Anthony (Michael Stoyanov) e Joey (Joseph Lawrence). A melhor amiga de Blossom é Six LeMeure (Jenna von Oÿ), que mora mais na casa dos Russo que na própria casa.
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