John Yossarian (Christopher Abbott) é capitão da Força Aérea durante a Segunda Guerra Mundial. Além de ter vários desconhecidos tentando matá-lo sem um motivo aparente, ele não aguenta mais o número crescente de missões que precisa assumir. No entanto, caso ele recuse participar de alguma delas, estará violando a lei "Ardil-22", que estabelece que um soldado só pode ser considerado inapto para servir caso aceite todas as missões sem questionar.
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